秋季是消化道溃疡的高发季节,其临床症状主要是反酸、嗳气、周期性上腹疼痛以及胃部灼热感。临床上,预防和治疗消化道溃疡的重要手段为削弱“攻击因子”对胃黏膜的刺激(抗酸),保护胃黏膜,根除幽门螺杆菌(Hp)感染。社区医生应学会正确运用药物对付Hp,打一场“治胃”反击战,减轻消化道溃疡患者的痛苦。
抑制剂: 消灭“攻击因子”部队
治疗消化道溃疡的中心理念是控制胃酸的分泌,减弱或消除胃酸对胃及十二指肠溃疡面的腐蚀和刺激作用,以利于溃疡面的愈合;同时,胃酸分泌减少可使幽门紧张度降低,从而缓解因幽门痉挛引起的疼痛。这类药物的作用机制是通过H2受体拮抗剂和H+-K+-ATP酶抑制剂来削弱“攻击因子”、抑制胃酸分泌,从而达到治疗目的。H2受体拮抗剂能抑制基础胃酸的分泌,阻断组胺、五肽胃泌素、拟胆碱药和刺激迷走神经所致的胃酸分泌,并降低胃蛋白酶的分泌量,从而达到抗酸目的。该“部队”的成员主要有:
西咪替丁 西咪替丁是H2受体拮抗剂的代表,与雷尼替丁相似,它能特异地与组胺竞争H2受体,阻断组胺的作用,抑制组胺或五肽胃泌素分泌胃酸。此外,西咪替丁含有咪唑环,能促进胃、十二指肠黏膜上皮细胞增生,预防溃疡形成并促进愈合,资料显示其临床治愈率达95%。它对酒精导致的糜烂性胃炎也有较好效果,是一个久经考验的老“战士”。
法莫替丁 法莫替丁虽不及西咪替丁资格老,但是它功力深厚,其结构颠覆了西咪替丁的咪唑环以及雷尼替丁的呋喃环,取而代之的是咪基噻唑环,与肝素氧化酶系统基本不起反应,在抑制胃酸时,比西咪替丁的效果强6~10倍,且作用时间长。其作用机理是该药与H2受体结合的位置与雷尼替丁不同,从受体游离出来的速度比雷尼替丁慢。
除了能抑制胃酸分泌外,法莫替丁还能抑制胃蛋白酶的分泌,因而是较理想的治疗消化性溃疡及出血的药物,被称为H2受体拮抗剂部队的“生力军”而广泛应用。
奥美拉唑 奥美拉唑可以说是“治胃”反击战中的特种部队,它接受了新技术,是一种新的抑制胃酸分泌药,能选择性、非竞争性地抑制胃壁细胞中的质子泵(H+-K+-ATP酶),阻断胃酸分泌。该药在体外有抗菌活性,在体内抑制质子泵,降低胃内pH值,从而改善抗生素的抗菌活性。
奥美拉唑有利于胃及十二指肠黏膜病变的愈合,具有止血功能,还能抑制胃窦G细胞释放大量胃泌素,导致血清胃泌素升高,故有利于病变黏膜的修复。临床用药实践证明,连续使用奥美拉唑2周,溃疡愈合率达99%以上;连续用药3周,胃酸的产生可完全停止。此外,奥美拉唑还能维持胃细胞的稳定性,保护胃黏膜的屏障功能,减少胃酸对食道下黏膜的损害,副作用少。
奥美拉唑与其他抗生素联合应用已成为临床上根除Hp最理想的用药方案。值得注意的是,奥美拉唑要在饭后1~2小时服用,这时胃排空减慢,其“战斗力”能维持3~4小时。如果在空腹时服用,其药力则仅能维持半小时。
增强剂: “防御因子”部队
该“部队”为保护剂(多为铋制剂),有收敛作用,能促进胃黏膜分泌粘液,防止胃酸向溃疡面腐蚀。该类药还能与胃黏膜的蛋白质结合形成保护膜,覆盖于溃疡面,有利于黏膜的再生和修复。
复方铝酸铋片 复方铝酸铋片在“治胃”反击战中,主要是在胃、十二指肠溃疡面及黏膜上形成一层保护膜,增强黏膜屏障,促进黏膜再生,使溃疡愈合,隔绝Hp对胃及十二指肠溃疡面的进一步侵害,对胃及十二指肠溃疡、胃酸过多、胃炎均有较好的战斗力,
在“治胃”反击战中严守阵地,不让一个敌人越过“胃壁城墙”。
微次硝酸铋 微次硝酸铋是一名优秀的“警卫”,它到达战场后能迅速分解成极细微粒,紧贴在胃、十二指肠的黏膜上,形成一层保护膜,保护溃疡面的愈合,促进黏膜再生,对胃、十二指肠有较好的保护作用。
胶肽次枸橼酸铋 胶肽次枸橼酸铋是一名胃肠道“保护神”,其特点有别于前面的“兄弟”,它是一种水溶性胶体分子化合物,进入胃部后,在胃酸的影响下,水溶性的胶肽铋变成不溶性的白色沉淀,迅速与溃疡面或炎症部位的蛋白质结合形成保护膜,隔绝胃酸和胃蛋白酶对溃疡和炎症部位的侵蚀。临床证实,胶肽次枸橼酸铋可以成功地治愈胃、十二指肠溃疡,还可以治疗慢性浅表性胃炎和慢性萎缩性胃炎。
硫糖铝 硫糖铝是一名“阴谋家”,作用机理比较复杂,它到达“目的地”后,在胃液中慢慢溶解,在胃酸中释放铝,并与蛋白酶、金属类物质和肽等结合,形成不同状态的交叉链,在分解释放铝盐和蔗糖硫酸盐后形成多阴离子凝胶样物质,然后增强胃底、胃窦部和十二指肠黏膜合成前列腺素E2,而前列腺素E2能促进胃肠道分泌粘液和碳酸氢盐,加强其屏障作用。
硫糖铝能降低Hp密度,维持上皮细胞的完整性,使病变组织得以修复,并能中和糖铝酸酯酶的有害作用,从而抑制Hp的繁殖。临床上使用的硫糖铝混合剂是一种胃黏膜保护剂,在“治胃”反击战中应用很广,服用方便,价格低廉,不良反应轻微,已得到“治胃”反击战司令部的普遍认可。
以上药物宜在饭前半小时或睡前服用,因长期服用可致便秘,故不宜长期连续作战,每疗程后间隔给药。
抗生素: “敢死队”
近年来,杀灭Hp的“敢死队”成员不断壮大,有阿莫西林、克拉霉素、黄连素、庆大霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、羧苄青霉素、氟哌酸、左氧氟沙星等。但除了杀灭Hp以外,抗生素对胃黏膜无其他作用,所以一般是和其他成员协同作战。
克拉霉素 克拉霉素属于大环内酯类抗生素,是一线杀灭Hp的“敢死队员”,口服后经胃肠道迅速吸收,药效持久,一般和甲硝唑或阿莫西林等协作完成任务。
甲硝唑 甲硝唑是一名独特的“敢死队员”,因为其对Hp的敏感菌株具有良好的杀灭作用,且杀灭作用不受胃酸影响,作用不可替代。但是甲硝唑有较高的耐药率,毒副作用也较多,降低了患者的依从性。
呋喃唑酮 呋喃唑酮是硝基呋喃类化合物,已有50多年的临床应用史,是一名老“敢死队员”。早在Hp被发现是消化性溃疡的病因前,它就已经是治疗消化性溃疡的药物。在过去的10年,专家们研究发现呋喃唑酮对根除Hp很有效,且极少出现耐药,是理想的Hp杀灭药物。
联合部队
基于“治胃”反击战的复杂性以及艰巨性,现将3组以“特种部队”奥美拉唑为主加两名“敢死队”成员抗生素的三联治疗方法列举出来,供基层医生参考。
以奥美拉唑+抗生素联合用药,不仅能显著提高Hp的清除率,还能迅速缓解症状,促使溃疡愈合,消除炎症,而且不良反应少,病人依从性好,在“治胃”反击战中屡立战功。
1. 奥美拉唑+克拉霉素+羟氨苄青霉素,一天两次,连用10天,有效率可达90%~100%。
2. 奥美拉唑+克拉霉素+甲硝唑,一天两次,连用10天,有效率达95%以上。
3. 奥美拉唑+克拉霉素+呋喃唑酮,一天两次,连用7天,有效率达88.2%。
“治胃”反击战中,理想的治疗效果应>90%,而且要求药物的选择从病人耐受性好、价格低廉及副作用小等方面考虑。总而言之,胃酸分泌的增高及Hp感染为消化性溃疡的基本原因,抗酸、根除Hp感染,进而保护胃黏膜,促进溃疡面愈合,预防和减少复发,是打赢“治胃”反击战的重要手段。几支“部队”联合应用,可起到互补和协同作用,在目前的“治胃”反击战中是较为理想的用药方案之一。
(董飞侠)